2025年欧洲肿瘤学会（European Society for Medical Oncology, ESMO）年会在德国柏林盛大召开，由复旦大学附属中山医院樊嘉院士牵头开展的一项研究者发起的研究（Investigator-Initiated Trial, IIT）：特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX（吉西他滨+奥沙利铂）化疗新辅助治疗可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌（iCCA）的多中心、随机对照的II/III期临床研究（ZSAB-neoGOLP）中期分析获得阳性结果，以最新突破摘要（LBA）口头报告形式亮相本届大会。施国明教授详细报告了该研究数据，引发国际学者的广泛关注和讨论。
肝内胆管癌（iCCA）是原发性肝癌中第二常见的亚型，近年来全球发病率呈上升趋势。iCCA恶性程度高、预后差，约70%患者确诊时已失去手术机会。传统化疗方案生存获益有限，因此临床亟需更优解。
ZSAB-neoGOLP研究在此背景下应运而生，它是首个PD-1抑制剂联合靶向治疗和化疗用于高危复发iCCA新辅助治疗的多中心、随机对照II/III期研究。该研究旨在评估可切除、伴高危复发因素的肝内胆管癌患者中，术前采用特瑞普利单抗联合仑伐替尼和化疗（GEMOX方案）新辅助治疗的疗效和安全性。目前，研究达到主要终点，结果显示，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX化疗的neoGOLP方案新辅助治疗可切除、伴高危复发iCCA可实现肿瘤显著退缩，显著改善无事件生存期（EFS），中位EFS达18.0个月，且安全性可接受。
研究亮点速览
● 研究达到主要终点，与未接受新辅助治疗的对照组相比，neoGOLP方案新辅助治疗显著延长EFS，中位EFS分别为18.0 vs. 8.7个月（HR=0.48；P=0.0006）。
● neoGOLP方案新辅助治疗后，患者肿瘤退缩明显，客观缓解率（ORR）为54.5%，主要病理缓解率（MPR）为19.3%。
● 总生存期（OS）显示出明显改善趋势，对照组中位OS为31.4个月，而新辅助治疗组的中位OS尚未达到（HR=0.43；P=0.0050）。
研究设计
研究计划纳入178例具有复发高危因素的可切除肝内胆管癌（iCCA）患者，以1:1的比例随机分配至试验组和对照组。试验组患者术前接受3个周期的特瑞普利单抗（240mg，IV，Q3W）+仑伐替尼（8mg/天，PO，QD）+GEMOX（吉西他滨1g/m²，D1、8 + 奥沙利铂85mg/m²，D1；Q3W）新辅助治疗，新辅助治疗完成后的2—4周内行手术切除。对照组患者术前不接受任何抗肿瘤治疗，直接行手术切除。术后患者接受卡培他滨（2500mg/m²/天，分两次，PO，D1—14，Q3W）辅助治疗8周期。主要终点为研究者评估的无事件发生生存期（EFS），次要终点包括ORR、MPR率、病理完全缓解（pCR）率、R0切除率、无复发生存期（RFS）、OS和安全性等（图1）。
研究结果
截至2025年2月18日，研究共随机入组178例患者（试验组88例，对照组90例）。中位年龄为59.0岁，男性占比58.4%。绝大多数患者疾病分期为II—III期，II期、IIIA期和IIIB期患者占比分别为55.6%、18.5%和15.2%。60.1%的患者肿瘤直径＞5cm，72.5%的患者伴有血管侵犯，14.6%的患者有肝门淋巴结转移。截至2025年4月30日，中位随访时间为16.9个月。
肿瘤明显退缩，中位EFS延长2倍！neoGOLP方案新辅助治疗显著改善EFS
与对照组相比，特瑞普利单抗联合仑伐替尼和GEMOX的neoGOLP方案新辅助治疗显著延长EFS，中位EFS为18.0 vs. 8.7个月（P=0.0006），疾病复发、进展或死亡的风险降低了52%（HR=0.48）。1年、2年EFS率分别为62.3% vs. 36.8%、37.3% vs. 24.7%（图2）。
新辅助组患者接受特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX三联的neoGOLP方案新辅助治疗后，48例患者实现了部分缓解（PR），ORR为54.5%（95%CI：44.7，66.5）。MPR率为19.3%，pCR率为4.5%。
生存获益显现！neoGOLP方案新辅助治疗显示出OS获益趋势
与对照组相比，neoGOLP方案新辅助治疗显示出OS获益趋势，死亡风险降低了57%（HR=0.43；95%CI，0.23—0.79），对照组中位OS为31.4个月，而新辅助组尚未达到（P=0.0050）。两组1年、2年OS率分别为90.9% vs. 77.2%、79.0% vs. 61.5%（图3）。
特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX三联neoGOLP方案耐受性良好，未增加手术风险
新辅助治疗阶段，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率为26.4%，无治疗相关死亡事件发生（图4）。
综上，该研究中期分析结果表明，特瑞普利单抗+仑伐替尼+GEMOX三联neoGOLP方案新辅助治疗可切除、伴高危复发风险的iCCA患者，可显著延长EFS，并展现出潜在的OS获益趋势，且耐受性良好，几乎所有患者手术过程安全可行。
